Os grupos sanguíneos entre eles o sistema ABO e Rh,são definidos pela presença de aglutinogênios que são antígenos presentes na membrana das hemácias. Quando um organismo entra em contato com um antígeno (aglutinogênio) desconhecido, desencadeia-se o desenvolvimento de células responsáveis pela produção de anticorpos específicos (aglutininas) contra estes antígenos estranhos. Dessa forma, um indivíduo do tipo A, produzirá anticorpos anti-B, assim como, um indivíduo B produzirá anti-A e um indivíduo O (que não apresenta nem A e nem B nas membranas), produzirá anticorpos anti-A e anti-B. O indivíduo AB não produz estes anticorpos pois não reconhece estes fatores como estranhos. Para o fator Rh, será produzido o anticorpo anti-D apenas pelos indivíduos Rh- quando estimulados pelo contato com o antígeno. Após sua produção, os anticorpos reconhecem os antígenos específicos nas membranas das células estranhas, aderindo-se a eles e provocando a reação de aglutinação das hemácias e para que haja a produção de anticorpos, é necessário que o organismo entre em contato previamente com o antígeno.As transfusões de sangue são realizadas de modo que as hemácias transfundidas não sejam aglutinadas no organismo receptor e para isso não podem apresentar um antígeno que o organismo receptor reconheça como estranho, estimulando a produção de anticorpos. Por não apresentar antígenos em suas membranas para fatores ABO e Rh, o grupo O, com Rh-, é conhecido como doador universal.
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